【論文】肝細胞癌に対するフアイア抽出物とVEGFR阻害薬の併用による術後生存期間の延長と再発抑制効果

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【全生存率および無病生存率の有意な改善】

Cong Liu氏ら（2025年）の研究チームがJournal of Hepatocellular Carcinomaで発表した検証によると、術後2年時点における全生存率は、コントロール群で47.3パーセント、フアイア単独群で66.4パーセント、レンバチニブ単独群で67.7パーセント、併用療法群で80.9パーセントであり、併用療法群において最も高い生存率が示された（P=0.001）。

同様に、2年無病生存率についても、コントロール群で40.0パーセント、フアイア単独群で55.5パーセント、レンバチニブ単独群で58.1パーセント、併用療法群で74.5パーセントとなり、併用療法群が他群と比較して有意に再発を抑制していることが明らかになった（P=0.001）。

【多変量解析における独立した予後因子の特定】

Cong Liu氏ら（2025年）の研究チームがJournal of Hepatocellular Carcinomaで発表した検証によると、多変量Cox比例ハザード回帰分析の結果、腫瘍径が10cmを超えること（P<0.001）および腫瘍分化度がG2を超えること（P=0.003）が、術後全生存期間における独立したリスク因子として特定された。

治療法に関しては、コントロール群と比較して、併用療法群が最も強力な予後保護因子であることが示された（ハザード比0.243、95パーセント信頼区間0.115から0.516、P<0.001）。また、フアイア単独群も有意な保護効果を示した（ハザード比0.408、95パーセント信頼区間0.249から0.671、P<0.001）。

無病生存期間の多変量解析においては、腫瘍径が10cmを超えること（P<0.001）、微小血管侵襲が存在すること（P=0.025）、腫瘍分化度がG2を超えること（P=0.010）が独立したリスク因子であった。併用療法群は再発抑制において最も優れた保護効果を示した（ハザード比0.243、95パーセント信頼区間0.125から0.472、P<0.001）。

【微小血管侵襲陽性サブグループにおける治療効果】

Cong Liu氏ら（2025年）の研究チームがJournal of Hepatocellular Carcinomaで発表した検証によると、病理組織学的に微小血管侵襲が確認された193名のサブグループ解析において、併用療法群は他の治療群と比較して優れた予後改善効果を示した。

2年生存率は、コントロール群で43.9パーセント、フアイア単独群で61.8パーセント、レンバチニブ単独群で61.5パーセント、併用療法群で75.7パーセントであり、併用療法群で有意な生存期間の延長が認められた（P=0.008）。

また、2年無病生存率についても、コントロール群で31.7パーセント、フアイア単独群で50.6パーセント、レンバチニブ単独群で50.0パーセント、併用療法群で67.6パーセントとなり、併用療法群において再発リスクが有意に低下することが実証された（P=0.001）。

【有害事象の発生状況と安全性の評価】

Cong Liu氏ら（2025年）の研究チームがJournal of Hepatocellular Carcinomaで発表した検証によると、術後2年間の観察期間において、補助療法を受けた188名のうち57名（30.3パーセント）に有害事象が認められた。群別の発生率は、フアイア単独群で17.27パーセント（110名中19名）、レンバチニブ単独群で58.06パーセント（31名中18名）、併用療法群で42.55パーセント（47名中20名）であった。

主な有害事象の発生数は、下痢が33名（フアイア群17名、レンバチニブ群6名、併用群10名）、高血圧が18名（フアイア群1名、レンバチニブ群10名、併用群7名）、食欲減退が12名（フアイア群2名、レンバチニブ群7名、併用群3名）、手足症候群が9名（フアイア群0名、レンバチニブ群3名、併用群6名）であった。

レンバチニブ単独群において、生命を脅かす重篤な有害事象として消化管出血が2例（3.6パーセント）観察されたが、併用療法群においては消化管出血の発生は認められなかった。すべての有害事象は休薬や減量、対症療法によって管理可能であり、治療に関連した死亡例は発生しなかった。

【臨床現場での活かし方】

本研究で示されたフアイア抽出物（Huaier）と分子標的薬であるレンバチニブの併用効果は、犬や猫の進行性肝細胞癌における術後管理に対して新しい治療アプローチを提供する可能性がある。

特に、外科的切除を行ったものの、病理組織検査で微小血管侵襲（MVI）が確認された症例や、腫瘍径が大きくマージン確保が困難であった高リスク症例に対して、再発防止のための術後補助療法としてこの併用スキームを検討する価値があると考えられる。

犬や猫において、チロシンキナーゼ阻害薬（トセラニブなど）と、免疫調整作用を持つフアイア抽出物（Huaier）を組み合わせることで、腫瘍の血管新生阻害と宿主の抗腫瘍免疫活性化というマルチターゲットな作用機序による相乗効果が期待される。

【既存治療との比較】

従来の獣医療における肝細胞癌の術後管理は、完全切除後の経過観察、あるいは不完全切除例に対する化学塞栓療法（TACE）や単一の分子標的薬投与が中心であり、確立された標準的な術後補助化学療法は存在しない。

本研究のデータは、フアイア単独療法（ハザード比0.408）および併用療法（ハザード比0.243）が、無治療のコントロール群に対して極めて高い生存利益をもたらすことを示しており、既存の単一標的治療を大きく凌駕する可能性を示唆している。

さらに、分子標的薬の単独使用で懸念される重篤な副作用（消化管出血や手足症候群など）が、フアイア抽出物（Huaier）を併用することで軽減される可能性が示された点は、QOL維持を最優先とする獣医療において重要な知見であると考えられる。

【研究の限界（Limitation）と批判的吟味】

本研究はヒトの臨床データを対象とした単一施設の後ろ向きコホート研究であり、症例選択バイアスや交絡因子の影響を完全に排除できないという限界が存在する。

また、レンバチニブ単独群のサンプルサイズが31名と少なかったため、多変量解析において統計的有意差（P<0.05）を検出できなかった可能性があり、今後の大規模な多施設共同ランダム化比較試験による検証が待たれる。

獣医療へこの知見を応用するにあたっては、犬猫における薬物動態や安全性のデータが未確立であるという「種差の壁」を考慮する必要がある。特に猫は肝臓のグルクロン酸抱合能が低いため、植物やキノコ由来の生理活性成分に対する代謝遅延や中毒リスクに細心の注意を払う必要がある。

• フアイア抽出物（Huaier）：薬用キノコ（Trametes robiniophila Murr）から抽出された生理活性成分であり、免疫調整作用や抗血管新生作用、アポトーシス誘導作用などの多角的な抗腫瘍効果を持つことが知られている。
• 微小血管侵襲（MVI）：がん細胞が腫瘍周囲の微小な血管内に侵入している状態を指し、肝細胞癌における術後の早期再発や遠隔転移を予測する重要な病理学的予後不良因子である。
• レンバチニブ：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFR、RET、KITなどの複数の受容体チロシンキナーゼを標的とするマルチキナーゼ阻害薬であり、強力な腫瘍血管新生阻害作用と増殖抑制作用を持つ。
• 手足症候群（PPES）：分子標的薬や抗がん剤の副作用として現れる皮膚症状の一種であり、手のひらや足の裏に赤み、腫れ、痛み、水疱などが生じる病態である。

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