【論文】ヒト肝細胞癌切除後1044例におけるフアイア抽出物の再発抑制効果：96週無再発生存率で13%の有意差と生存延長を示す多施設共同RCT

論文(本文)はこちら

【無再発生存期間および全再発率の改善】

Qian Chen氏らの研究チームによる検証では、主要解析対象であるフアイア群686例とコントロール群316例の比較において、無再発生存期間の有意な延長が示されました。フアイア群の平均無再発生存期間は75.5週であり、コントロール群の68.5週と比較して再発リスクが低下しています。（ハザード比0.67、95%信頼区間0.55から0.81）

また、96週時点の無再発生存率についても、フアイア群が62.39%であったのに対し、コントロール群は49.05%にとどまりました。この群間差は13.34（95%信頼区間6.74から19.94）であり、統計学的に有意な改善が認められています（P=0.0001）。さらに全再発率においても、フアイア群が37.61%（258例）であったのに対して、コントロール群は50.56%（161例）となり、有意な再発抑制効果が実証されました（P=0.0001）。

【全生存期間および肝外再発率への影響】

副次評価項目である96週時点の全生存率に関しても、フアイア群は95.19%、コントロール群は91.46%となり、群間差3.73（95%信頼区間0.26から7.21）で有意な生存期間の延長が示されました（P=0.0207）。これにより、死亡リスクは44.7%減少したと報告されています（ハザード比0.553、95%信頼区間0.333から0.920、P=0.0226）。

肝外再発率（肝外転移率）についても、フアイア群は8.60%、コントロール群は13.61%となり、群間差マイナス7.55（95%信頼区間マイナス12.59からマイナス2.50）で有意に低下しました（P=0.0149）。肝外への転移・再発リスクの低下も統計学的に支持されており（ハザード比0.570、95%信頼区間0.385から0.844、P=0.005）、全身的な腫瘍制御に対する多糖体製剤の寄与が推察されます。

【安全性と有害事象の評価】

本試験における薬物関連有害事象の全体的な発生率は、フアイア群で23.3%でした。最も頻繁に観察された有害事象は肝機能異常（7.0%）でしたが、無治療であるコントロール群（5.7%）と比較して統計的な有意差は認められませんでした（P=0.4405）。
この結果から、フアイア抽出物の長期的な経口摂取は肝機能に対して追加の悪影響を及ぼさず、術後の補助療法として許容可能な安全性プロファイルを有することが示唆されています。

【臨床試験結果のまとめ】

フアイア（Huaier）術後補助療法の主要有効性評価

出典: Chen Q, et al. Gut. 2018;67(11):2006-2016. Table 2より抜粋・作成
肝外無再発生存期間（ERFS）のハザード比 (95% CI 0.403 - 0.774)

有害事象の発生率まとめ

出典: Chen Q, et al. Gut. 2018;67(11):2006-2016. Table 5より抜粋・作成
※1：疲労、発熱、消化不良、悪心・嘔吐、腹痛、咳など、発生率が極めて低い軽微な症状を合算。
※2：論文内の「その他の訴え（発疹、爪の異常、背部痛、関節痛、怪我、高血圧、起立性低血圧など）」の数値
補足：因果関係を問わないフアイア群の「すべての有害事象」を含めた全体発生率は25.5%（175例）です。

【この表から分かる安全性のポイント】

無治療のグループとほぼ変わらない安全性全体の発生率を見ても、フアイア群（23.3%）と何もしていない対照群（22.8%）でほとんど差がありません。

また、最も多い「肝機能異常」も統計的な有意差は存在せず、一番多く見られたのは肝機能の数値の変動（7.0%）ですが、これは何も飲んでいない対照群（5.7%）でも自然に起きている範囲内であり、統計的な差はありませんでした。（p=0.4405）

さらに、報告された症状はすべて軽微なものであり、途中で服用を断念せざるを得ないような重篤な有害反応は確認されませんでした。

【臨床現場での活かし方】

犬や猫の肝細胞癌に対する第一選択は外科的切除ですが、術後の微小転移や再発を抑制するための術後補助療法は獣医療において確立されておりません。本研究で示されたフアイア抽出物による自然免疫の調節および腫瘍血管新生の抑制（VEGF発現阻害）(基礎研究の解説論文はこちら)というアプローチは、獣医療における術後管理の新たな選択肢を考える上で重要な論拠となります。

特に、細胞毒性を持つ抗がん剤を使用せずに無再発生存期間を延長でき、かつ全生存率の向上を達成したというエビデンスは、高齢や合併症により標準的な化学療法を選択しづらい症例に対する科学的な選択肢の構築に寄与する可能性があります。

【既存治療との比較と高用量経口給与の課題】

本研究において極めて重要な臨床的事実は、ヒトに対して1回20g、1日3回（計60g/日）という多くの用量での経口摂取が行われている点です。これを一般的な体重の犬や猫に単純外挿する場合、現実的な臨床課題に直面します。例えば、ヒトの体重を60kgと仮定すると1日給与量は1g/kgとなり、10kgの犬であれば1日10g（1回3.3g）、4kgの猫であれば1日4g（1回1.3g）の粉末を連日給与する必要があります。これは犬猫における給与量としては大量であり、フアイア抽出物が持つ独特の風味や苦味を考慮すると、食欲の低下リスクが高くなります。

さらに食欲不振を伴っている症例においては、1日3回という経口給与を長期（最大96週間）にわたって維持することは、飼い主様の生活環境を含めた治療継続性の低下を招く懸念があります。さらに、肉食動物に近い犬猫の胃腸に対して、多糖体物質を大量に連日給与することは、消化不良や軟便、下痢といった胃腸障害の可能性が存在します。

【研究の限界と批判的吟味】

本研究の対象となったヒトの多くはB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアであることが示されています。そのため、フアイア抽出物が抗ウイルス反応を通じて本結果が得られた可能性が示唆されています。

ヒトと犬猫の肝細胞癌は同等の発生機序をとるとは限らないため、免疫調整作用が得られるかは慎重に判断する必要があります。また、本試験はプラセボ対照を欠く非盲検試験（ブランクコントロール比較）であり、独特な風味のために盲検化が不可能でした。
したがって、これら背景因子の種差やバイアスの可能性を考慮し、エビデンスをそのまま適用するのではなく、犬猫における個別予後因子との関連性を批判的に吟味することが求められます

• TLR4（Toll様受容体4）：自然免疫において病原体関連分子パターンなどを認識する受容体であり、活性化されると炎症性サイトカインの産生を誘導します。
• NF-κB：免疫反応や炎症反応の制御に関わる重要な転写因子であり、細胞増殖やアポトーシスのプロセスにも関与します。
• MAPK：細胞外の刺激を核内に伝達し、細胞の増殖、分化、生存などの多様な生理機能を調節する細胞内シグナル伝達因子です。
  
• プロテオグリカン：コアタンパク質に多数の糖鎖が共有結合した複合糖質の総称であり、生体内において多様な生理的役割を果たします。
• BCLCステージ：Barcelona Clinic Liver Cancer分類の略称。ヒトの肝細胞癌における進行度と肝機能、全身状態を総合的に評価する病期分類システム。
• Child-Pugh分類：肝硬変の重症度や肝予備能を評価するための指標。血清ビリルビンやアルブミンなどの項目からスコア化される。
• 経カテーテル動脈化学塞栓療法：肝細胞癌を栄養する動脈にカテーテルを進め、抗がん剤と塞栓物質を注入して腫瘍を壊死させる治療法。
  

論文(本文)はこちら